Santana Lopez es una estudiante del William McKinley High School. Es una animadora muy popular y fue capitana de las Cheerios cuando Sue echó a la capitana anterior por estar embarazada. Eventualmente, la chica regresó a su posición de capitana al decirle a Sue que Santana se hizo un implante de senos en el verano, causándo una enemistad entre ambas. Santana solía ser la compañera inseparable de Quinn, con quien luego se unen al Club de Coro del colegio para espiarlos bajo órdenes de Sue, pero luego desarrollan su amor por la música y se quedan alli por su propia voluntad. En el episodio Throwdown, se revela que es latina.
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